为什么洛沙平被精神科忽视？
作者：Bell博士，芝加哥杰克逊公园医院外科医疗/精神科住院病房的精神科医生，圣基茨温莎大学精神病学系主任，伊利诺伊大学芝加哥分校精神病学系名誉临床教授。
我一直在努力实践常识精神病学，然而我发现，有时我似乎是孤独的。最好的例子是，洛沙平(loxapine)的处方问题，它可以有效治疗精神疾病，特别是精神分裂症，但目前临床上却很少有患者使用。
每个人都应该熟悉非典型抗精神病药物的演变，这些药物被宣传优于第一代抗精神病药物。然而，随着对第二代非典型抗精神病药物的深入了解，我们发现，这些药物自身也存在各种副作用问题。例如，它们与代谢综合征相关，因此会导致体重增加，高血糖，中风的风险增加，心脏性猝死，血栓和糖尿病。
氯氮平，被称为第一个非典型抗精神病药物，大家都不陌生。还有甲硫哒嗪，在治疗精神分裂症方面都有一定的疗效。不幸的是，甲硫哒嗪和氯氮平都有严重的副作用。甲硫哒嗪与严重的心律失常有关，氯氮平与上述非典型抗精神病药物的副作用有关，还可能导致危及生命的粒细胞缺乏症，需要定期进行白细胞计数以监测这种可能性。
对于洛沙平，可能就不是人人皆知了。洛沙平是二苯并氧氮卓类抗精神病药，能阻断中脑边缘系统突触后多巴胺D２和D3受体，拮抗中枢多巴胺能作用。它与氯氮平在结构上有关，氯氮平属于一种叫做二苯并二氮卓类的药物——一类与二苯并氧氮卓类非常相似的药物。耶鲁大学精神药理学家William Glazer博士甚至认为，洛沙平可能表现为非典型抗精神病药物(J Clin Psychiatry. 1999;60 Suppl10:42-6)。洛沙平的广泛临床经验表明，它与标准的非典型抗精神病药物有些相同的地方，同时也有一些关键性差异。
首先，洛沙平尽管与氯氮平有化学相关性，但不会引起粒细胞缺乏症，因此不需要进行白细胞监测。
其次，还未发现洛沙平出现类似非典型抗精神病药物引起的代谢综合征。
当我看到处方阿立哌唑，氯氮平，奥氮平，喹硫平，利培酮或齐拉西酮的患者同时患有糖尿病并服用二甲双胍时，我感到很惊讶——特别是这些患者的糖尿病可以追溯到这些非典型抗精神病药物时。我让这些患者停用他们之前的药物，而改用洛沙平后，他们会出现体重逐渐减轻，同时保持稳定的精神状态。
在我看来，如果氯氮平和洛沙平非常相似(它们都与5-羟色胺和多巴胺受体结合)，洛沙平应该是治疗精神病症状的首选药物。它起着非典型抗精神病的作用，但没有体重增加，高血糖，卒中风险增加，心脏性猝死，血栓和非典型药物可能引起的糖尿病等问题。在过去的40年里，我治疗的数以百计的精神病症状的患者，大多数是在睡前服用低剂量的洛沙平25 mg（尽管有关洛沙平的处方信息说它必须每天至少给药两次，因为药物的半衰期只有4小时）。在一些罕见的情况下，我在睡前总共处方了50mg。
以氯氮平为代表的“非典型神经安定剂”的临床使用，开辟了精神病治疗的一个新领域。洛沙平便是这类药物中的一种。但目前临床上很少有医生会处方洛沙平，这可能是大多数精神科医生不知道氯氮平和洛沙平之间的联系。究竟它的临床疗效如何，你可以一试！
作者声明：无论是我还是家庭中的任何人，我们都没有任何制药公司的股票。我没有给他们讲课，本文与任何利益冲突无关，我只是希望改善患者护理，从而挽救生命。
Carl C. Bell, MD.Why is loxapine overlooked,underprescribed for psychosis?MDedge, November 8, 2018
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